摘要：納米抗體由于其特殊的特異性和生物化學的多功能性，對科學和醫(yī)學產(chǎn)生了革命性的影響， (新疆駱駝奶粉各省市級代理商 )使其能夠應用于生物醫(yī)學研究的幾乎所有方面。常 規(guī)抗體由
納米抗體由于其特殊的特異性和生物化學的多功能性，對科學和醫(yī)學產(chǎn)生了革命性的影響，(新疆駱駝奶粉各省市級代理商)使其能夠應用于生物醫(yī)學研究的幾乎所有方面。常
規(guī)抗體由兩條重鏈和兩條輕鏈組成。這些組分中的每一個都通過一個可變結(jié)構(gòu)域（分別稱為重鏈和輕鏈可變結(jié)構(gòu)域的VH和VL）促進抗原結(jié)合的特異性。這種一般結(jié)構(gòu)的一個關(guān)鍵例外是駱駝類（駱駝、駱駝、羊駝及其親屬），它們擁有一個僅由重鏈組成的平行抗體庫。這種抗體通過一個稱為VHH的可變結(jié)構(gòu)域與目標抗原結(jié)合，VHH包含整個抗原結(jié)合表面。與常規(guī)抗體的抗原結(jié)合片段（fab）不同，分離的VHH結(jié)構(gòu)域（也稱為納米體）可以作為單個基因的產(chǎn)物在細菌中容易表達，在許多情況下，這些片段甚至可以在真核細胞溶膠的還原環(huán)境中折疊并保留抗原特異性。由于其多功能性，納米體在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)生物學和細胞生物學以及作為潛在的診斷和治療試劑中得到了應用。在GPCRs的研究中，納米體是特別關(guān)鍵的工具，在GPCRs中，構(gòu)象選擇性的納米體被廣泛地用于將這些受體穩(wěn)定在晶體學研究中，否則這些研究是不可能的。 盡管納米體在整個生物醫(yī)學研究中的重要性與日俱增，但目前制造這些強大工具的方法仍然緩慢、昂貴，而且往往不可靠。
迄今為止所描述的大多數(shù)納米體都是從駱駝類的免疫中獲得的，這是一個漫長而昂貴的過程，對大多數(shù)實驗室的進入構(gòu)成了重大障礙。更重要的是，由于自身抗原的免疫耐受性，動物源性抗體常常被限制于結(jié)合保守表位。由于保守的表位常常驅(qū)動關(guān)鍵的蛋白質(zhì)功能，如蛋白質(zhì)識別和變構(gòu)通訊，一種快速識別靶向這些位點的納米體的方法將提供一種檢測蛋白質(zhì)功能的有力手段。
先前的工作試圖通過將噬菌體展示與合成文庫相結(jié)合來應對納米體鑒定方面的挑戰(zhàn)。然而，這些庫只有通過與昂貴的商業(yè)提供商簽訂合同才能使用，從而限制了它們的廣泛使用。此外，利用合成文庫，識別不僅與目標結(jié)合，而且還特別識別特定構(gòu)象的納米體仍然是一個特別的挑戰(zhàn)，這代表了動物源性納米體的應用之一。噬菌體展示技術(shù)能夠分離出高親和力的結(jié)合物，但功能克隆體（例如構(gòu)象選擇性納米體）的鑒定仍然具有挑戰(zhàn)性，盡管選擇成功。
在這里，我們通過開發(fā)和應用全合成酵母顯示納米體庫來應對這些挑戰(zhàn)，該庫是利用蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫中結(jié)構(gòu)特征納米體的排列設(shè)計的。(奶粉駱駝奶粉誠招省市級代理商)利用熒光活化細胞分選實現(xiàn)的基于細胞的選擇方案，可以直接、快速地鑒定兩種人GPCR的構(gòu)象選擇性納米體。
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